ゲタの音を鳴らし、先祖の霊毛で編んだちゃんちゃんこや、さまざまな超能力で、人間のために悪い妖怪と戦ってくれる幽霊族の生き残り「ゲゲゲの鬼太郎」。

鬼太郎のよき理解者である父親、頼りになる知恵袋である「目玉おやじ」。

協力してくれる正しい心を持った妖怪も少なくない。砂を武器に戦う「砂かけばばあ」。石になって攻撃する「子泣きじじい」。怒ると怖い「ネコ娘」。鬼太郎を乗せて空を飛ぶ「一反もめん」。巨大な壁となる「ぬりかべ」。

そして、人間のように損得勘定で敵にも味方にもなる「ねずみ男」の存在も忘れてはいけない。

妖怪を悪の道へと引きずり込む「ぬらりひょん」と、その子分「朱の盤」の暗躍から人間を守る鬼太郎。そして彼を慕う人間の少女「ユメコ」。

鬼太郎の活躍は、全ての人間と妖怪が仲良くなるその日までけして終わることはない。