人間と妖怪が仲良く暮らす世界を目標に戦う妖怪と人間のハーフ。人間に悪事を働く妖怪たちを、髪の毛針、祖先の霊毛で作ったちゃんちゃんこ、リモコン下駄、オカリナ型妖怪笛などを駆使して退治する。
また驚くべき再生能力を持っていて、どんな状態からでも復活が可能である。
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鬼太郎の父親。自分の息子を思う一念で、病気に侵された自分の身体を捨て、その魂を目玉に宿した。妖怪の知識や対策に詳しく、よきアドバイザーとして鬼太郎を助ける。
茶碗風呂に入ることが日課で、気分で味を変えることもある。趣味は妖怪テレビを見ること。
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鬼太郎につきまとう半妖怪。自分の損得勘定で敵にも味方にもなり、それゆえどちらからも信用されなくなってしまう。フケツを絵に描いたような男であり、その口臭は妖怪ですらダウンさせるほど強力な異臭を放つ。
美しい女性に弱く、今はユメコに惚れている。
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鬼太郎の幼なじみの妖怪少女。猫の気性をそのまま受け継いだ性格の持ち主で、鬼太郎を巡ってユメコとは恋のライバル関係にある。鋭い爪と、敏捷な動きを武器に妖怪たちと戦う。
ねずみ男の天敵とも言える存在で、ことあるごとにその爪でねずみ男に傷を負わせる。
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鬼太郎の祖母的存在として、その行動を助けて共に戦う老婆妖怪。最大の武器は手から発射する砂で、目くらましから攻撃までさまざまな使い方がある。
妖怪アパートの管理人として住み家のない妖怪を住まわせたり、妖術で鬼太郎の再生を助けたりと面倒見がいい。
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鬼太郎を助けて、悪さをする妖怪と戦う老人妖怪。その身体は瞬時に石のように硬くなり、敵に抱きつけば２トンほどの重量になって押しつぶす。趣味は将棋で腕前は名人戦に出るほど。
何もないときは昼間から酒を飲んでいることが多い。
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鬼太郎を助けて共に戦う妖怪仲間。巨大な壁のように敵に立ち塞がったり、敵の攻撃から味方を守ったり攻防に頼れる存在。また手に持ったこてで、敵妖怪を自分の身体へと塗りこめることもできる。
かなりシャイな性格の持ち主であり、必要以上の言葉を喋らない。
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一反もめん
鬼太郎をはじめ、空を飛べない妖怪たちを乗せて空を飛ぶ妖怪。その飛行性能は鬼太郎が頼りにするほどの実力を持ち、空中戦には必須の頼れる仲間。
またその身体を利用して敵を締め付けるなどの活躍も見せる。しかし身体が布であるため火に弱いという欠点を持つ。
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沖縄で生まれた妖怪で、鬼太郎を慕ってゲゲゲの森にやって来た。早く父のような立派な妖怪となるため、鬼太郎を手本に日夜頑張っている。
頭の角をドリルにして、地中を自在に動き回るなどの活躍を見せる。その外見から犬扱いされてしまうペット的存在でもある。
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鬼太郎に助けられたことが縁で友達になった人間の少女。美しい外見にキレイな心を持ち合わせているがゆえ、妖怪の目標にされることも少なくない。だが意外とチャッカリした現代子っぽい面もあり、鬼太郎に好意を寄せている。
家族は父母と弟の星郎の四人家族。
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妖怪の総大将とも呼ばれる悪行妖怪たちを束ねるボス。自身に目立った特殊能力はないが、その頭脳で数々の悪事を働き鬼太郎を何度となく苦しめた。
地獄の奥の院で天叢雲剣(アメノムラクモノツルギ)を手に入れて地獄界を支配し、鬼太郎に最後の挑戦をするが敗れる。
主な登場話数（４・16・45・51・58・60・86・91・104・108〜115話）
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ぬらリひょんに絶対の忠誠を誓い、常に付き従う妖怪。自分はその顔で人を驚かせることしかできないと、コンプレックスを抱えている。そのため、それを慰めてくれたユメコを天使だと慕う。
その最期はぬらりひょんのためにと、共に地獄の業火に落ちていった。
主な登場話数（４・45・51・58・60・86・91・104・108〜115話）
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地獄のエンマ大王に従って、地獄界の平和を守る役目を持った少年。首に巻いたエリマキを武器に、鬼太郎と互角の勝負が出来るだけの技量を持っている。
実は鬼太郎と同じく、妖怪と人間の間に生まれた宿命の子供だった。恋人である幽霊の幽子を大事にしている。
主な登場話数（111・112・114・115話）
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鬼太郎の仲間として力を貸して一緒に戦う妖怪仲間の一人。元々は風呂などに残っている垢を舐めてキレイにする善良な妖怪。しかしキレイ好きの性格から人間の残した生ゴミも処理するようになり、汚染物質によって理性を失った巨大な怪物になったこともあった。
主な登場話数
（第８・32・33・35・36・45・46・52・54・55・57・67・84・104・108話）
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本来は人間が怖いと思ったときに発する冷気を食べるだけの妖怪だったが、現代では車を運転する人の熱を奪ってブルブルと震えさせ、交通事故を誘発させた。蒸気のようで見えづらいので、発見するのには妖怪メガネが必要。
弱点は煙と熱さで、焚き火などが苦手。
主な登場話数（第25話）
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本体は生きた気体であり、これが生物に取りつき細胞を変化させて牛鬼へと姿を変える。そのため退治しても、倒した相手の肉体に取りつき新しい牛鬼となってしまう。
鬼太郎でさえ犠牲になった不死身の妖怪だが、天界よりの使者迦楼羅(かるら)様によって封印された。
主な登場話数（第42話）
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アメリカの妖怪大統領で、西洋妖怪軍団を率いて日本へ攻めてきた実力者。その巨大な一つ目から催眠光線を発射する。また、世界妖怪ラリーではアメリカ代表として鬼太郎とトップを競っていた。しかし卑怯な手ばかり使ったため、終了後に魔女に石化させられる。
主な登場話数（第46・51話）
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人間の幸福感を吸い取る妖怪で、別名エロモドキともいう。吸いこんだ幸福感をイロ気という気体に変え、それを吹きかけた相手を骨抜きにする。
実は通常の人間体は擬態で、正体は身体全体が大きな顔の一つ目の妖怪である。しかし弱点は人間の男性と同じ股間だ。
主な登場話数（第48話）
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その昔、日本を征服しに来たが強大な魔力を八尺瓊(やかさか)の赤玉に封印された。しかし現代でその魔力を復活させ、復讐のため日本妖怪を襲う。
倒した相手の妖力を吸収して自分のモノにするほか、自分の体を目、耳、口、鼻、手、足の六つの怪球へと変化させる。
主な登場話数（第54話）
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妖怪の天敵ともいえる存在。あらゆる妖力が通用しない体を持ち、口から吐くガスは妖怪たちをぬいぐるみへと変えてしまう能力がある。
その正体はヒルの化け物で、女夜叉の秘伝の技によって生み出された。それゆえ女夜叉を神として崇め、命令には絶対服従する。
主な登場話数（第91話）
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